2.0 实施指南
以下信息将在申请调查测试授权、设备许可证或植入式心脏导线的许可证修订时提供。

2.1 设备说明
应提供植入式心脏导线的一般说明，包括其工作原理以及在其制造、构造和包装中使用的材料。以图表、照片或图纸的形式包括设备及其内部组件的说明。还应包括将一种型号与另一种型号区分开来的设计规范、电极配置（起搏/感应和除颤器）、心脏附着机制以及电极的几何形状、尺寸和表面积的描述。

2.2 临床前试验
以下部分概述了对新的植入式心脏导线进行的推荐测试。根据导线的具体性质，可能需要进行额外的测试。也有可能不需要进行某些测试。制造商有责任确定适合每个设备的验证测试并制定**的测试策略以确保达到安全性和**性目标。

台架测试应验证导线是否符合可接受的电气和机械规格，以及导线的性能和完整性在储存、处理、运输、反复**和保质期老化后是否保持可接受。

i) 生物效应
生物相容性测试应根据标准 ISO 10993“医疗器械的生物学评价”进行。ISO 10993 是一份总体指导文件，用于选择能够评估与医疗器械和材料安全相关的生物反应的测试（另请参阅“准备 III 类和 IV 类器械许可申请的上市前审查文件”）。

需要进行验证测试以确保与体液接触的铅部分不会释放不可接受数量的颗粒物质。建议根据 ISO 14708-1 第 14.2 节进行测试。

ii) 基准测试
台架测试应使用可接受的协议和统计上**的**组件、组件和/或完整设备的数量进行 测试程序可以记录在测试摘要中，或者如果根据加拿大卫生部认可的国际标准进行引用（参见“认可和根据医疗器械法规使用标准”）。应提供使用内部协议和/或其他标准的理由。协议应包括目标、根据要销售的产品范围的测试范围、测试程序、测试设计的理由、测试要求/验收标准、结果和用于得出结论的分析描述。测试结果应以具有统计意义的格式报告[例如（例如）样本选择、值范围、平均值、标准偏差、95% 置信限度和用于比较研究的统计 p 值等]。应调查和记录测试失败和与协议的偏差以及采取的纠正措施，例如制造变更和质量控制措施（如适用），以确保产品安全和**性。

动物和/或临床数据可能需要除了用于设备许可的台架测试外，其中引线直径减小，新设备特性或功能被添加，或新适应症被引入，特别是当这些变化影响临床性能时装置。

A) 环境和**测试
**：应提供验证测试，以支持采用符合公认的 ISO 标准的器械**方法。

调节：如果测试结果可能会受到**和生理条件的影响，测试引线应在测试前进行调节，方法是暴露于**允许**循环次数和模拟生理条件，例如在盐水浴中长时间孵育（在体温 (37°C) 下每升含 9 克氯化钠 (NaCl)。

铅和包装的储存/运输测试：铅和铅包装应经受模拟运输和储存条件（热挑战、跌落测试、车辆堆放、松散负载振动和车辆振动），并进行无菌和电气保持性测试和机械规格。例如，如果冷冻造成的损坏没有立即显现出来，则可能需要在包装中使用特殊的温度指示器。

电气和机械规格的保质期：应提供保质期研究，证明在制造商在设备标签上声明的保质期内，设备的电气和机械规格以及设备包装规格的保留情况。对于普通材料和包装，使用加速保质期研究技术可能被认为是足够的。

B) 引线连接器测试
导线通过导线连接器或适配器连接到脉冲发生器或除颤器。建议用于连接植入式脉冲发生器或除颤器的连接器符合加拿大卫生部当前认可的标准 ISO 5841-3（IS-1 连接器）、ISO 11318（DF-1 连接器）和 ISO 27186（IS-4 和DF-4 连接器）。需要等效的验证测试来支持适配器。测试应包括对插入力和拔出力、电气隔离、除颤器导线连接器的载流能力以及固定螺钉引起的变形的要求。

C) 电气测试
应选择成品样品或适当的组件进行测试。建议将标本置于模拟生理环境的条件下进行预处理（例如，在 37°C 的预处理盐水浴中浸泡 10 天）。

绝缘完整性和拉力测试：绝缘完整性和拉力测试验证引线能够承受植入后发生的拉力，而不会导致任何导体或接头断裂或破坏任何功能性电绝缘。应根据 ISO 14708-2 第 23.3 节中描述和说明的方法和测试柔性夹具进行测试。

电气连续性：应通过确定直流电阻是否符合设计规范来验证每条传导路径的电气连续性。

磁共振图像 (MRI) 和电磁干扰 (EMI) 兼容性：如果声明有关 MRI 或 EMI 兼容性或有条件使用（例如，使用 MRI 或透热疗法），则应在标签中具体说明，并应提供测试数据以支持这些说法。

导线电气特性：应提供验证测试，以证明根据 ISO 14708-2 第 6.2 节中描述的方法测量的导线导体电阻、起搏阻抗和感应阻抗的值在规定的值范围内制造商在随铅的文档中。

极化特性测试：如果声明有关铅极化，则应提供台架测试数据来支持这些声明。如果引线**设计包含新颖的设计特征（例如新的表面涂层），则应提供将偏振特性与许可模型进行比较的数据。测试应针对一系列脉冲场景（不同幅度和持续时间）使用完全组装的导线。

D) 机械测试
尺寸测试：经过**的最终产品的尺寸特性应符合制造商的产品尺寸规格（包括作为主要固定方式的整体形状）。

复合铅抗拉强度：制造商应验证成品引线的整体抗拉强度是否符合规格（95% 的置信区间下限）。虽然人们认识到远端组件可能需要比近端组件更低的抗拉强度，但通常使用 5 牛顿负载 (5 N) 作为可接受的**基准。在测试之前，导线应在 37°C 的盐水中浸泡 10 天，以重现植入后体液可能对导线接头和材料产生的任何影响。对于具有多个连接器的更复杂的导线（例如，带有三叉套管的除颤器导线），可能需要对导线的远端和近端部件进行单独的拉力测试，以验证导线中每个粘合、接头等的强度。验收可以基于压接和焊接接头没有分离和断裂，这可以通过目视检查和机械和电气测试来验证。铅应符合规格，并且不应表现出大于 5% 的**伸长率。

抗扭强度测试：制造商应提供测试数据，证明在固定**的情况下，顺时针和逆时针方向的适当圈数或扭矩大小可以施加到导线上，而不会引起任何机械或电气故障。测试数据应描述验收标准并为所用标准提供临床依据。

导体和导体-连接器组件的疲劳强度和弯曲寿命测试：疲劳测试验证了引线在不发生导体断裂的情况下承受植入后弯曲应力的能力。测试程序旨在评估独特的统一柔性引线段和连接到连接器的引线段。在测试之前，引线或引线组件作为完全组装和运输的产品进行预处理。应使用 ISO 14708-2 第 23.5 节中描述和说明的方法和测试柔性夹具进行测试。

请注意，上面提到的加速测试旨在模拟导体疲劳而非绝缘疲劳。可能需要体内测试来支持新绝缘材料的稳定性。

请注意，上面提到的疲劳测试可能不足以代表最坏情况下的疲劳场景。对于几乎没有或没有临床试验的新导线，可能需要在植入期间和 10 年模拟寿命（例如 4 亿次循环）期间对关键解剖区域（例如口袋、锁骨下、导线**等）的导线段进行近似弯曲应力的疲劳测试直径减小、新功能或新适应症的历史或线索。

耐腐蚀性：制造商应证明导体和电极材料的耐腐蚀性符合设备规格。还应提供证据证明引线连接器触点具有足够的抗缝隙腐蚀和点蚀能力。应提供所用测试方法的基本原理。验证还应解决与电流泄漏和电流脉冲引起的腐蚀有关的问题。人们认识到，来自植入电极的持续（长期）直流电可能会导致电极腐蚀。

泄漏测试和绝缘完整性（压力）测试：对于末端密封的导线，制造商应在将导线浸入 37°C 的生理压力生理盐水中最短时间后，验证导线是否防漏10 天。如果允许有一些泄漏，测试应证明设备功能和附件兼容性（例如在管腔中使用导丝或管心针）没有受到影响。应提供所选测试方法的基本原理和测试验收标准。

铅尖压力和刚度测试：应提供数据以证明铅尖对心脏或血管壁的压力在可接受的临床范围内。应确定铅尖可以施加的**压力。

引线 可传递性：应使用代表性解剖模型通过模拟测试验证引线的可传递性。通过动物研究可以充分证明器械的可送达性。

附件兼容性测试：应提供测试数据以确保插入和取出有助于放置导线的探针和/或导丝所需的力符合制造商的规格。此外，在使用最坏情况的引线配置时，在多次插入模拟后，探针不应损坏引线主体。建议制造商还验证引线穿过其引入器时没有粘合分层或绝缘损坏。

锚固（缝合）套管性能测试：确保锚固套管（预装或作为附件提供）在根据使用说明使用时牢固地连接导线。套管应在导线主体上自由移动直至固定，固定后应提供足够的固定力，并且在将导线固定到组织后不应损坏导线。

具有主动固定设计的设备：应提供测试数据以证明主动固定功能在暴露于预期的临床使用时可以伸展和缩回足够的次数。应测试伸出和缩回螺旋线所需的转数，以确保其符合设计规范。制造商应检查系统对过度扭矩的响应（例如旋转两到三倍的端子针旋转数）。还应验证螺旋密封的完整性。

E) **洗脱导线
**洗脱组件可以放置在导线的远端或电极上以减少植入后局部炎症反应，从而降低峰值起搏阈值并增加脉冲发生器电池寿命。应为**洗脱引线提供以下信息：

**鉴定和定量：鉴定**物质并提供其相应**产品的品牌或商品名称，以及**识别号 (DIN)。或者，提供原料药供应商（DMF 编号）和药品制造商的名称和地址，以及原料药符合附表 B 药典标准或专论的证明。提供支持数据，说明可与铅一起提供的活性成分的**量。

体外洗脱测试：包含**洗脱组件的远端组件应浸入适当的生理或非生理溶液中，并定期进行分析。应量化并报告随时间洗脱的**量。

保质期测试/**稳定性：使用老化的导线，制造商应验证**成分和数量将在设备的预期保质期内保持稳定。

**基质溶胀：应测试**基质和外壳材料随时间的溶胀程度。如果外壳材料不同于绝缘材料，则应检查其生物相容性和降解证据。

注意：如果将没有大量过去临床经验的新药引入心脏导线，则可能适用其他要求。在这种情况下，请联系 TPD 医疗器械局，以澄清适用的要求。

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